コアトックスの特徴とボトックス製剤の考え方

コアトックス(Coretox、開発名MT10107)は、韓国Medytox社が製造するA型ボツリヌストキシン製剤です。製品情報ではHall株由来の150kDa毒素を1バイアル100単位含み、2〜8°Cで冷蔵保存する凍結乾燥製剤とされています。ボトックスビスタと同じ菌株を用い、同等の効果を目指して開発された製剤です。

韓国では2016年にMFDSの承認を受け、20〜65歳の皺眉筋・鼻根筋の活動による中等度から重度の眉間じわが適応です。韓国の製品情報では100単位を2.5mLに溶解し、皺眉筋4か所と鼻根筋1か所の計5か所へ合計20単位を注入します。

日本のPMDAで国内承認を確認できる美容用製剤はボトックスビスタで、コアトックスは国内未承認です。韓国で承認された眉間20単位という情報と、日本で当院が行う未承認使用の対象部位・単位は分けて説明します。

コアトックスを実薬と比較した結果として、脳卒中後上肢痙縮への単回注射では、4週時の手関節屈筋MAS変化がコアトックス群−1.32、onabotulinumtoxinA群−1.40で非劣性基準を満たし、安全性にも群間差がなかったとの報告がありました（参考文献1）。

画像2では、コアトックスの特徴として、複合タンパクとヒト血清アルブミンを除いた製剤であることを挙げています。現在の製品情報では、有効成分は150kDaのA型ボツリヌストキシン100単位、添加物はL-メチオニン、ポリソルベート20、白糖、塩化ナトリウムで構成され、ヒト血清アルブミンを使用しない組成です。

複合タンパクを含まないことと、ヒト・動物由来成分を添加物に用いないことは製剤組成の特徴です。長く繰り返す治療で抗体やアレルギー反応を抑えることが開発上の狙いですが、当院では組成だけで優劣を決めず、過去の総投与量、治療間隔、実際の効果減弱も合わせて製剤を選びます。

画像3では、長期継続している方、最近効果が弱くなった方、高用量の治療を受けている方、ヒト血清アルブミンや動物由来成分を含む薬剤が気になる方を、コアトックスを検討する対象として挙げています。

診察では、眉間・額・目尻などの表情じわと、エラ・食いしばりに関わる咬筋を動かして、治療したい筋肉を特定します。そのうえで、前回の製剤名、部位ごとの単位、注射日、効き始めた日、最も効いた時期、効果が戻った時期を確認します。ボツリヌストキシンの単位は製剤固有で、ボトックスビスタの単位をコアトックスへそのまま換算しません。

注射後は約2週で左右の筋力と表情を確認します。安全情報はこの時点でまとめて確認し、赤み、腫れ、内出血、頭痛のほか、眉・まぶたの重さ、眼瞼下垂、左右差、口周りの動かしにくさがないかを部位ごとに見ます。

美容目的の注射後に確認する症状として、眉間・額へのA型ボツリヌストキシン注射後の合併症率は16%で、主な内容は頭痛、局所皮膚反応、顔面の神経筋症状であり、多くは軽度かつ一過性だったとの報告がありました（参考文献2）。

ボツリヌストキシンは通常、数日で変化が始まり、1〜2週で効き方が安定します。早い段階で追加せず2週前後に評価し、その後は表情や咬筋の動きが戻る時期までを持続期間として記録します。

コアトックスの韓国製品情報では、眉間20単位の安全性と有効性を16週まで評価し、頻回投与は臨床評価されていません。国内承認品のボトックスビスタは効果が通常3〜4か月で消失し、眉間・目尻とも3か月以内の再投与を避ける用法です。製剤ごとの情報を分け、短い間隔で注入を重ねません。

現在の院内料金表では、ボトックスビスタの表情じわは1部位33,000円、2部位55,000円、3部位75,000円、4部位88,000円です。エラはボトックスビスタ・コアトックス共通で55,000円です。いずれも税込で、コアトックスの表情じわは部位と単位を確認して診察時に総額を提示します。

眉間治療の持続を考える参考として、onabotulinumtoxinA 20単位で30日時点に反応がみられた場合、効果持続中央値は最大収縮時120日、安静時131日だったとの報告がありました（参考文献5）。

• まず安静時と最大収縮時を見比べ、眉間・額・目尻では眉とまぶたの位置、咬筋では噛みしめた厚みと左右差を確認して、治療する筋肉を決めます。
• 次に、前回の製剤名、部位ごとの単位、注射日、効き始め、最大効果、効果が戻った日を記録し、本当の効果減弱か、部位・単位・評価時期の違いかを分けます。
• 製剤組成と国内承認の希望を確認して選択し、注射後約2週で筋力と左右差を評価した後、3〜4か月単位の持続を次回設計へ反映します。

執筆医・監修医: 形成外科専門医 乜 也（にえ いえ）

1. Lee J, Chun MH, Ko YJ, et al. Efficacy and Safety of MT10107 (Coretox) in Poststroke Upper Limb Spasticity Treatment: A Randomized, Double-Blind, Active Drug-Controlled, Multicenter, Phase III Clinical Trial. Arch Phys Med Rehabil. 2020;101(9):1485-1496. doi:10.1016/j.apmr.2020.03.025.

   CoretoxとonabotulinumtoxinAの第III相比較

   研究デザイン: 韓国7大学病院の前向き無作為化二重盲検実薬対照多施設第III相試験 / 対象: 脳卒中後上肢痙縮220人、単回注射後4・8・12週で評価 / 結果: 4週時の手関節屈筋MAS変化はコアトックス群−1.32±0.69、onabotulinumtoxinA群−1.40±0.69で、群間差の95%信頼区間上限は非劣性マージン0.45を下回った。安全性指標にも有意な群間差はなかった。 / 限界: 上肢痙縮への単回投与試験で、顔面の美容治療、眉間20単位、咬筋、高用量反復、抗体形成、持続期間を直接比較していない。

2. Zargaran D, Zoller F, Zargaran A, et al. Complications of Cosmetic Botulinum Toxin A Injections to the Upper Face: A Systematic Review and Meta-Analysis. Aesthet Surg J. 2022;42(5):NP327-NP336. doi:10.1093/asj/sjac036.

   美容目的A型ボツリヌストキシン注射の合併症

   研究デザイン: 美容目的の眉間・額A型ボツリヌストキシン注射を扱った系統的レビュー・メタ解析 / 対象: 24研究、A型ボツリヌストキシン4,268注射セッション、プラセボ1,234セッション / 結果: A型ボツリヌストキシン群の統合合併症率は16%で、頭痛、局所皮膚反応、顔面神経筋症状が多く、報告された合併症の多くは軽度かつ一過性だった。 / 限界: 製剤、部位、用量、合併症定義が不均一で、コアトックス固有の発生率や咬筋注射の安全性を示さない。70%の研究で施術者の訓練状況が記載されていない。

3. PMDA

   ボトックスビスタ注用50単位

   国内承認品の添付文書と改訂情報。

4. 厚生労働省

   未承認医薬品等の情報提供

   国内未承認製剤の入手経路・代替・救済制度表示の公的資料。

5. Glogau R, Kane M, Beddingfield F, et al. OnabotulinumtoxinA: a meta-analysis of duration of effect in the treatment of glabellar lines. Dermatol Surg. 2012;38(11):1794-1803. doi:10.1111/j.1524-4725.2012.02582.x.

   Duration of onabotulinumtoxinA in glabellar lines

   研究デザイン: 類似設計の第III相試験4件の個別データ統合解析 / 対象: 眉間へonabotulinumtoxinA 20単位を投与された621人。30日時点の最大収縮時反応者523人 / 結果: 30日時点の反応者で、効果持続中央値は医師評価の最大収縮時120日、安静時131日だった。 / 限界: onabotulinumtoxinAの眉間20単位を対象にした解析で、コアトックス、額・目尻・咬筋、異なる用量へ持続日数を直接適用できない。